肝内胆管癌（ICC）是原发性肝癌中第二常见类型，近年来发病率持续上升，但总体预后极差，5年生存率不足10%。由于多数患者确诊时已属晚期，少数患者可接受手术治疗，且术后易复发。因此，深入解析ICC转移与复发机制并寻找新的治疗靶点至关重要。
2026年3月4日，重庆大学附属肿瘤医院吴永忠/李德卫/李慧教授团队在Molecular Cancer（中科院一区TOP期刊，IF：33.9分）杂志上发表题为《m6A-Dependent Translation of CircPICALM Encodes a Novel Metastasis-Promoting Oncoprotein in Intrahepatic Cholangiocarcinoma》（m6A依赖性环状RNA circPICALM通过其编码的新蛋白促进肝内胆管癌转移）的研究论文。该研究首次揭示m6A修饰的环状RNA circPICALM可翻译生成新型蛋白 circPICALM-219aa，并通过拮抗SOCS3激活IL-6/JAK/STAT3信号通路驱动肝内胆管癌转移的核心分子机制，为胆管癌转移机制研究和精准治疗提供了新的理论依据与潜在靶点。
突破性发现：circPICALM-219aa——肝内胆管癌转移的关键“驱动者”
团队通过对配对的原发性和复发性肝内胆管癌组织进行环状RNA测序，筛选出在复发性肿瘤中显著高表达的circPICALM。临床样本分析证实，circPICALM在肝内胆管癌组织中表达显著上调，且高表达与肿瘤大小、血管侵犯、淋巴结转移及晚期肿瘤分期密切相关，是肝内胆管癌患者总生存期和无复发生存期缩短的独立危险因素。进一步研究发现，circPICALM并非以非编码 RNA形式发挥作用，而是通过内部核糖体进入位点（IRES）介导的帽非依赖翻译，编码产生由219个氨基酸组成的新型癌蛋白circPICALM-219aa，该蛋白是介导circPICALM促肝内胆管癌转移的核心功能效应分子，成为肝内胆管癌转移研究的全新靶点。
体外和体内功能实验证实，沉默 circPICALM 或 circPICALM-219aa 可显著抑制肝内胆管癌细胞的迁移、侵袭能力，并有效减少实验动物的肝内和肺转移结节数目；而使用 STAT3 抑制剂 BP-1-102 阻断 IL-6/JAK/STAT3 通路，可显著逆转 circPICALM-219aa 介导的促转移效应。更重要的是，研究明确了 circPICALM-219aa 的 N 端结构域是其结合 STAT3/SOCS3 的关键区域，同时鉴定出 STAT3 的 SH2-TA 结构域和 SOCS3 的 N 端区域是与 circPICALM-219aa 相互作用的核心位点，为后续开发靶向 circPICALM-219aa 或其相互作用界面的小分子药物、多肽药物提供了精确的作用靶点和方向。
该研究得到了国家自然科学基金、中国博士后科学基金、重庆市自然科学基金等项目资助。重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心长期致力于肝胆胰肿瘤的基础与临床转化研究，此次成果的发表标志着团队在肝内胆管癌转移机制研究领域取得重要突破，为后续临床转化研究奠定了坚实基础。
本研究的创新性体现在三个层面：一是首次发现 circPICALM 编码的新型癌蛋白 circPICALM-219aa 是肝内胆管癌转移的关键驱动因子；二是揭示了 m6A 修饰结合 DDX3 调控环状 RNA 翻译的全新机制，拓展了对环状RNA功能和调控的认知；三是提出 circPICALM/circPICALM-219aa/SOCS3/STAT3 调控轴作为肝内胆管癌转移的潜在治疗靶点，为靶向IL-6/JAK/STAT3 通路的精准治疗提供了新的切入点。这为理解肝内胆管癌转移的分子机制提供了全新视角，也为开发肝内胆管癌的靶向治疗策略开辟了新途径。
作者简介-通讯作者
吴永忠
吴永忠，二级教授，主任医师，医学博士，博士生（后）导师，国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院政府特殊津贴专家，全国先进工作者。全国首席科学传播专家，全国白求恩式好医生，全国医院卓越管理奖获得者，重庆英才名家名师，重庆市首席医学专家，重庆市首席专家工作室领衔专家，重庆市首席科学传播专家，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会主任委员，中国抗癌协会粒子治疗专委会副主任委员，中国抗癌协会医院管理分会副主任委员，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会副会长。获重庆市科技进步一等奖1项（排名第一），二等奖2项（排名第一），中国抗癌协会科技奖一等奖（排名第一）；重庆市卫生科技成果一等奖2项（排名第一）。
李德卫
李德卫，重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心主任，主任医师，医学博士，博士生（后）导师。国际肝胆胰协会中国分会委员，国际肝胆胰协会中国分会微创介入专委会委员，中国医师协会胰腺病专委会委员第三届委员会委员，中国抗癌协会中西医整合肝癌专业委员会委员，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会微创诊治学组委员，中国医师协会外科医师分会器官移植围手术期管理专业委员会委员，中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员，重庆市医师协会肝胆外科分会腔镜学组组长，重庆市解剖学会腹部外科解剖与手术专委会主任委员，重庆市医药生物技术协会肝胆胰肿瘤专业委员会 主任委员，重庆市医师协会肿瘤MDT专委会主任委员，重庆市医学会肝病学专委会副主任委员，重庆市抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员，重庆市抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员，重庆市医师协会外科医师分会胰腺学组副组长，重庆市中西医结合学会肝胆外科专业委员会副主任委员，重庆市医师协会微无创医师分会第二届委员会副会长。主持、参与国家自然科学基金及重庆市部局级科研课题多项，发表SCI论文40余篇。
作者简介-第一作者
李慧
李慧，重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心副主任，副研究员，主治医师，医学博士，博士生（后）导师。新重庆青年创新人才、重庆市中青年医学高端人才、重庆市青年岗位能手及重庆市沙坪坝区十佳科技青年。长期从事肝癌发生发展机制及转化医学研究，专注于RNA修饰在肝癌转移与复发中的作用与机制研究。主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金特别资助项目等课题10余项，以第一/通讯作者（含共同）在Gut、Hepatology、Molecular Cancer、Theranostics、Journal of Nanobiotechnology等国际知名期刊发表SCI论文40余篇。担任中国科技期刊卓越行动计划期刊Mil Med Res、HBPD INT等期刊青年编委，Hepatology、Research等多本国际期刊审稿人。
作者简介-共同第一作者
王胜
王胜，重庆大学医学院2023级临床医学硕士研究生，师从重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心李德卫教授和李慧副研究员，主要研究方向为RNA修饰、肝脏再生机制及人工智能在医学中的应用。研究生国家奖学金获得者，以第一/共一作者发表SCI论文8篇。
代丰升
代丰升，医学博士，重庆大学附属肿瘤医院肝胆胰肿瘤中心在站博士后，专注肿瘤表观遗传学调控机制与医学转化研究。近年以第一/共一作者发表SCI论文10篇，授权国家实用新型专利4项及发明专利1项、申报国家发明专利3项，主持及参与省部级项目5项。曾获国家奖学金、省级优秀硕士论文、科研创新先进个人等奖励，并担任Cell Biology and Toxicology、Frontiers in Immunology、BMC Cancer等多个期刊审稿人。
